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夏青

 

 

夏青  北京大学药学院长聘教授,医学博士,化学博后,博士生导师,天然药物及仿生药物国家重点实验室PI,北大医学—浙江新码生物大分子成药性研究联合实验室主任,细胞与分子药理系PI

实验室名称:北大药学院细胞工程与治疗实验室& RNA治疗实验室;PKU-NovoCodex 生物大分子药物成药性研究联合实验室(2023

联系方式:xqing@hsc.pku.edu.cn;药学楼114#-120#

研究方向

1. 前沿生物技术与再生医学:研究多种工程细胞和类人器官中的蛋白质翻译机制,改造相关翻译机器与元件,利用基因密码子扩展技术、非天然碱基定点转录技术,糖编码技术完成真核细胞中的氨基酸、碱基和聚糖分子的精确替换,并研究控制细胞周期和定向分化的分子机制

2. 核酸药理学:随着核酸药物的不断涌现,研究RNA结构精准修饰、免疫原性和药效机制,不断探索RNA成药性关键因素和中长链RNA药物靶向递送新方法。

3. tRNA疗法——罕见病治疗的新突破:聚焦无药可医的罕见病人群,突破常规治疗思路,按照突变类型研发通用型治疗方法。针对单基因遗传疾病,针对无义突变中的十种发病类型的氨基酸,建立从头设计工程化“tRNA /tRNA-酶”系统,提高无义突变疾病的治疗效果,降低潜在的生物毒性。

 

课题组新闻链接

1. https://cj.sina.com.cn/articles/view/1738690784/67a250e001900yy3m北大团队开创性发明罕见病「通用型」疗法,非天然氨基酸系统首次应用于DMD治疗| 独家专访夏青

2. https://www.163.com/dy/article/HHDEQSEK05119734.html  

专访北大夏青:用非天然氨基酸和碱基建构全新世界,突破合成生物学的一道壁垒,助力治疗无义突变疾病

3. https://news.pku.edu.cn/jxky/99fae5d2def04218a5627e637682e69a.htm

北大新闻网:Nature Biotechnology报道北京大学药学院夏青教授团队开创性应用“tRNA-酶”治疗无义突变罕见病的进展

4. http://news.sohu.com/a/532209278_121119252  NaturetRNA 疗法,制药新风口

5. https://news.pku.edu.cn/jxky/abfec15d97a8464599eab6e7baf2d728.htm   北大新闻网:药学院夏青教授团队利用口服离子液体-非天然氨基酸提高基因密码子扩展系统治疗无义突变疾病的疗效

 

个人简介:

  2004年获北京大学基础医学院病理学与病理生理学专业医学博士学位,之后进行无机化学博士后研究(2004-2006),在美国南加州大学药学院(Prof. Wei-Chiang Shen)和美国哈佛医学院(Prof. George Q Daley)系统学习生物药物制备和干细胞重编程技术(2010, 2015)。2017年聘为药学院化学生物学系教授,2022年聘为药学院长聘教授,现为细胞与分子药理学系PI,天然药物及仿生药物国家重点实验室PI。2023.6任北大医学-浙江新码生物药物大分子成药性研究联合实验室主任,推进非天然氨基酸修饰的ADC抗体药物研发。至今已发表论文在NBE, CSC等国内外杂志50多篇,授权国外专利7项,中国专利16项。基于以上科研经历,积极围绕前沿蛋白质编辑技术与tRNA疗法,推进罕见病和肿瘤的转化治疗研究。

自2018年以来承担国家科技部“十三五”重大新药创制项目,基金委重点项目等7项科研基金。在学术任职方面,担任中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会副主任委员(2022),中国微循环学会常务理事(2023),中国微循环学会肿瘤专业委员会副主任委员(2021),中国医促会临床微生物与感染分会常委(2022),北京药学会药物化学生物学分会委员(2020),担任国际5个英文杂志副主编和编委,中国农工民主党第17届中央健康委员会医药与生物技术分会委员(2023)。

 

讲授课程:主持两门课程《围绕临床实际需要的药物研发策略》、《细胞工程与治疗》讲,参与三门课程《现代生物学技术》、《细胞与分子生物学》与《化学生物学概论》。

 

学术任职:中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会副主任委员,中国微循环学会肿瘤专业委员会副主任委员;担任国际5个英文杂志副主编和编委。

 

近五年承担科研项目:承担国家十三五科技部药物创制专项项目、国家自然基金委重点项目等7项。

1. 国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点支持项目,基于新型人工碱基的中长链RNA结构精准修饰、免疫原性、代谢稳定性及蛋白表达功能研究2024.1.1-2027.12.31

2. 国家重点研发计划2023年度“前沿生物技术”专项,“产学医检”开展病毒载体基因治疗的关键技术及产品研发2024.1.1-2028.12.31

3. “北大-新码”生物大分子成药性研究,1000万,2023.6.30. -2026.6.30

4. 科技部重大新药创制,生物防御型复制缺陷病毒疫苗的制备关键技术研究。

5. 科技部, 重大新药创制,基于细胞工厂的PTC技术与类人脑和肺微型器官仿生系统的建立。  

 

近三年发表文章

1.  Shi, Y., Shi, N., Yang, Y., Zheng, Z., & Xia, Q*. (2024). Unnatural Amino AcidBased Ionic Liquid Enables Oral Treatment of Nonsense Mutation Disease in Mice.  Advanced Science. 2024 Jan 30:e2306792.

2.  Zheng Z, Wu X, Wang Y,  Yang X, Chen H, Shen Y, Yang Y, Xia Q*. (2023). Attenuating RNA Viruses with Expanded Genetic Codes to Evoke Adjustable Immune Response in PylRS-tRNAPyl CUA Transgenic Mice.Vaccines. 2023 Oct 17;11(10):1606.

3.  Zheng, Z., & Xia, Q*. (2023).Noncanonical Amino Acid Incorporation in Mice. In Genetically Incorporated Non-Canonical Amino Acids: Methods and Protocols. Methods Mol Biol. 2023; 2676:265-284.

4.  Zheng, Z., Shi, N., & Xia, Q*. (2023). Adeno-associated viral delivery of engineered tRNA-enzyme pairs into nonsense mutation mouse models. STAR Protoc. 2023 Mar 17;4(1):101950.

5.  Wu, X., Zheng, Z., Chen, H., Lin, H., Yang, Y., Bai, Y., & Xia, Q*. (2022). Sterilization of DrugResistant Influenza Virus through Genetic Interference Inspired by Unnatural Amino AcidEngineered Particles. Advanced Therapeutics, 5(10), 2200069.

6.  Shi, N., Tong, L., Lin, H., Zheng, Z., Zhang, H., Dong, L., Yang Y, Shen Y,  Xia, Q*. (2022). Optimizing eRF1 to enable the genetic encoding of three distinct noncanonical amino acids in mammalian cells. Advanced Biology. 2022 Nov;6(11):e2200092.

7.  Zhang, H., Zheng, Z., Dong, L., Shi, N., Yang, Y., Chen, H., Shen Y, Xia, Q*. (2022). Rational incorporation of any unnatural amino acid into proteins by machine learning on existing experimental proofs. Computational and Structural Biotechnology Journal, 2022 Sep 5;20:4930-4941.

8.  Zhang X, Lin H, Dong L, Xia Q*. (2022). Recapitulating influenza virus infection and facilitating antiviral and neuroprotective screening in tractable brain organoids. Theranostics, 2022 Jul 7;12(12), 5317-5329.

9.  Jiang, Z., Lin, H., Zhang, H., Shi, N., Zheng, Z., Dong, L., Yang Y, Xia, Q*. (2022). An integrative analysis of the immune features of inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac). Vaccines, 2022 May 30;10(6):878.

10.  Shi N, Yang Q, Zhang H, Lu J, Abulimiti A, Cheng J, Lin H, Yang X, Wang Y, Tong L, Wang T, Zhang X, Chen H, Xia Q*.  (2022). Restoration of dystrophin expression in mice by suppressing a nonsense mutation through the incorporation of unnatural amino acids. Nature Biomedical Engineering, 2022 Feb;6(2):195-206.

部分专利及转化:

1. 夏青, 杨琦; Read through of truncated proteins in premature termination codon diseases by suppressor tRNAs, 2021-4-20, 美国, 16/083,772 (已转化启夏解码生物公司)

2. 夏青, 王天畅; Read through of truncated proteins in premature termination codon diseases by using optimized gene codon expansion system, 2022-11-2, 美国, US16/987050 (专利)

3. 夏青, 杨琦; 利用优化的基因密码子扩展系统通读提前终止密码子疾病中的截短蛋白, 2020-10-23, 中国, CN107177593B

4. 夏青, 王天畅, 杨琦; 抑制性tRNA通读提前终止密码子疾病中的截短蛋白, 2020-10-20, 中国, CN107177592B  (已转化启夏解码生物公司)

5. 夏青, 王宇; 利用优化的基因密码子扩展系统制备PTC稳定细胞系及应用, 2021-10-1, 中国, CN110835633B (专利)

6. 夏青, 王宇, 杨琦; 利用抑制性tRNA系统制备PTC稳定细胞系及应用, 2018-9-30, 中国, CN810947478.3 (专利)

7. 夏青, 郑哲涛; 一种缺陷型耐药流感病毒及其核酸节段重组率检测方法, 2022-2-15, 中国, CN113755456B (专利)

8. 夏青, 张浩然, 史宁宁; 一种用tRNA组学来质控蛋白生物合成体系的方法, 2021-10-01, 中国, CN112908407B (专利)

9. 夏青, 石玉杰, 史宁宁; 基于非天然氨基酸的离子液体、其制备方法及应用, 2022-08-29, 中国, 申请号ZL202211042820.8,授权号CN115261344,授权日2023.7.21 (专利)

10. 夏青, 史宁宁; 一种含非天然氨基酸蛋白的制备方法, 2022-04-12, 中国, CN113699124B (专利)

11. 夏青, 张浩然; Rational Protein design with unnatural amino acids. 2021-10-1, 中国, 2021SR1953705 (计算机软件著作权登记证)

 

实验室现在成员:(2023-2026

        董良镇,杨月麟,孔邦彦,沈雨轩,窦智扬,乔桦,梁庆,吕靖茹,米泽瑗,王嘉钰,郑哲涛,戚庆霖

 

 

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