田松海，博士，研究员，博士生导师

地址：北京市海淀区学院路38号北京大学医学部药学楼130室（邮编：100191）  

Email：songhaitian@hsc.pku.edu.cn

教育经历:

2004/09~2008/07：       北京大学，化学与分子工程学院，化学专业，理学学士

     北京大学，生命科学学院，生物化学及分子生物学专业，理学学士（双学位）

2010/01~2014/12：       香港大学，理学院，化学专业，哲学博士

研究经历:

2015/02~2015/09： 哈佛医学院新英格兰哺乳类研究中心与布莱根妇女医院，博士后

2015/10~2020/06： 哈佛医学院微生物学系与波士顿儿童医院泌尿学系，博士后

2020/07~2023/07： 哈佛医学院微生物学系与波士顿儿童医院泌尿学系，讲师

2023/08~今：           北京大学药学院，助理教授、博士生导师；天然药物与仿生药物全国重点实验室，研究员、课题组长

研究方向:

     许多人类重大传染病是由细菌病原体所导致的。这一致病过程通常是通过病原菌所生产的一系列毒力因子（virulence factor）来实现的。细菌外毒素，简称毒素（toxin），是一类特殊的毒力因子。它们是一类进化上很成功的蛋白质，仅凭自身即可靶向宿主细胞，或作用于细胞表面，或进入细胞质来调节重要的细胞生物学功能。在毒素发挥其毒理作用的过程中，通常会挟持一些宿主因子（host factor）为其所用。比如，通过特异性识别细胞膜表面的受体（receptor）来实现靶向细胞的选择性；通过利用宿主细胞的一系列分子机制来实现其跨膜转运（translocation）及其细胞质内的加工释放；通过作用于特异性靶向底物（substrate）来调节宿主细胞的重要生物学功能等。针对毒素分子机理及其宿主因子的研究，可以使我们对传染病的分子机制有更好的理解，对于传染病的预防及治疗也有重要的指导意义。同时，针对毒素的药物（如疫苗等）可有效降低传染病的发生和致死。本课题组近期拟开展的研究工作主要包括以下三个方向：

（1）毒素生物学。这里主要使用CRISPR-Cas9介导的全基因组敲除或过表达文库筛选技术来鉴定重要毒素及新兴毒素的受体及其他宿主因子。通过表征毒素与这些宿主因子的相互作用来深度理解毒素在分子水平上的毒理机制以及在人体内的病理机制。

（2）基于毒素的应用。这一方向由毒素生物学驱动。我们通过蛋白质人工设计与改造技术，利用毒素的不同结构域的某些特性将其改造为研究工具或药物。

（3）针对毒素开发靶向药物。这一方向亦由毒素生物学所驱动。针对毒素的特性或毒理生理机制来开发的小分子药物或抗体药物亦可体现国家在安全及公共卫生方面的重大战略需求。而这些衍生的治疗及预防手段亦会产生较大的应用前景及转化价值。

代表性论文:

(^#, 第一作者; *, 通讯作者)

1. 1. He A^#, Tian S^#, Kopper O, Horan DJ, Chen P, Bronson RT, Sheng R, Wu H, Sui L, Zhou K, Tao L, Wu Q, Huang Y, Shen Z, Chen H, He X, Robling AG, Jin R, Clevers H, Xiang D*, Li Z*, Dong M*. Targeted inhibition of Wnt signaling with a bacterial toxin fragment suppresses breast cancer tumor-initiating/ chemo-resistant cells. PLoS Biology, 2023, (In press).
2. 2. Tian S*, Zhou N. Gaining New Insights into Fundamental Biological Pathwaysby Bacterial Toxin-Based Genetic Screens. Bioengineering, 2023, 10(8).
3. 3. Tian S*, Xiong X, Zeng J, Wang S, Tremblay BJ, Chen P, Chen B, Liu M, Chen P, Sheng K, Zeve D, Qi W, Breault DT, Rodríguez C, Gerhard R, Jin R, Doxey AC*, Dong M*. Identification of TFPI as a receptor reveals recombination-driven receptor switching in Clostridioides difficile toxin B variants. Nature Communications, 2022, 13(1).
4. 4. Tian S^#*, Liu Y^#, Appleton E, Wang H, Church GM, Dong M*. Targeted intracellular delivery of Cas13 and Cas9 nucleases using bacterial toxin-based platforms. Cell Reports, 2022, 38(10).
5. 5. Xiong X^#, Tian S^#, Yang P^#, Lebreton F^#, Bao H, Sheng K, Yin L, Chen P, Zhang J, Qi W, Ruan J, Wu H, Chen H, Breault DT, Wu H, Earl AM, Gilmore MS*, Abraham J*, Dong M*. Emerging enterococcus pore-forming toxins with MHC/HLA-I as receptors.Cell, 2022, 185(7).
6. 6. Tian S, Liu Y, Wu H, Liu H, Zeng J, Choi MY, Chen H, Gerhard R, Dong M. Genome-wide CRISPR screen identifies semaphorin 6A and 6B as receptors for Paeniclostridium sordellii toxin TcsL. Cell Host & Microbe, 2020, 27(5).
7. 7. Tian S^#, Wu Q^#, Zhou B, Choi MY, Ding B, Yang W, Dong M. Proteomic analysis identifies membrane client proteins for the ER membrane protein complex. Cell Reports, 2019, 28(10).
8. 8. Tao L^#, Tian S^#, Zhang J^#, Liu Z, Robinson L, Miyashita SI, Breault DT, Gerhard R, Whelan S, Dong M. Sulfated glycosaminoglycans and low-density lipoprotein receptor contribute to Clostridium difficile toxin A entry into cells. Nature Microbiology, 2019, 4(10).
9. 9. Tian S, Siu FM, Lok CN, Fung EYM*, Che CM*. Anticancer auranofin engages 3-hydroxy-3-methylglutaryl- coenzyme A reductase (HMGCR) as a target. Metallomics, 2019, 11(11).
10. 10. Tian S, Muneeruddin K, Choi MY, Tao L, Bhuiyan RH, Ohmi Y, Furukawa K, Furukawa K, Boland S, Shaffer SA, Adams RM, Dong M. Genome-wide CRISPR screens for Shiga toxins and Ricin reveal Golgi proteins critical for glycosylation. PLoS Biology, 2018, 16(11).
11. 11. Tian S, Siu FM, Kui SC, Lok CN, Che CM. Anticancer gold(I)-phosphine complexes as potent autophagy inducing agents. Chemical Communications., 2011, 47(33).
12. 12. Tian S^#, Lin J^#, Zhou J, Wang X, Li Y, Ren X, Yu W, Zhong W, Xiao J, Sheng F, Chen Y, Jin C, Li S, Zheng Z*, Xia B*. Beclin 1-independent autophagy induced by a Bcl-XL/Bcl-2 targeting compound, Z18., Autophagy, 2010, 6(8).

本课题组常年欢迎博士后及研究生加入！有意者请将简历及个人陈述发至songhaitian@hsc.pku.edu.cn